どうも、CR－IR法（PISCS）で沼っているブログ主です。
クラリスロマイシンって低用量だとIRはどのくらいになるんだろうかっていう疑問なんですけど。。。
実臨床では1T×分1って処方もよくありますからね。
Pubっても分1のデータはみつからないんですが、ふとひっかかったのがレパグリニドとのデータ。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452245/
3Aが関与するという印象はなかったので添付文書を見たら、いろいろ併用データが載ってました。
レパグリニドの添付文書から抜粋
レパグリニドはCYP2C8で代謝（一部CYP3A4で代謝）
CYP3A4のレパグリニドの代謝への寄与は小さいが（in vitro ）、 CYP2C8が阻害された場合、相対的に寄与が高まる可能性がある。
レパグリニドの肝臓への取り込みに、トランスポーターOATP1B1 の関与を示唆する報告がある
とのことで、シクロスポリンによるAUC増大はトランスポーターの影響ですかね。
データは割愛していますが、クロピドグレルは2C8阻害によりAUC増加します。
で、自分が沼ったのがCYP3A関連
CYP3Aのケトコナゾール(200～400mg）のIRは1
イトラコナゾール（100～200mg）のIRは0.95
クラリスロマイシン(500～1000mg)のIRは0.88
IR最強のケトコナがあまり増えないのはなぜ？
クラリスロマイシンやイトラコナゾールは3A以外（2C8やトランスポーター）も関与してるの？
P-gp阻害はするでしょうけど、OATPも阻害するって話は自分は聞いたことないなぁ（忘れている可能性もある）
この3剤はCYP3A4の影響をみているんだと思いますが、ケトコナの影響が小さい理由がわからん。
↓こちらは、タダラフィル（ザルティア）のデータ
ケトコナゾール400mg（1日1回経口投与）とタダラフィル20mgを併用→AUC312%増加
ケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタダラフィル10mgを併用→AUC107%増加
ケトコナゾール200mg〜400mgのIRは1って話ですが、200mgだともうちょっと阻害率は低いのかな。200mgのデータをどう扱えばいいかわからなくなってきました。ほんとにIR1で計算していいのかな？
以上、沼の中からお送りしました
