抗うつ薬と自殺リスクについて
成人に対する抗うつ薬の臨床試験での自殺リスクをFDAが検討しています
Risk of suicidality in clinical trials of antidepressants in adults: analysis of proprietary data submitted to US Food and Drug Administration. - PubMed - NCBI
BMJ. 2009 Aug 11;339:b2880
372のプラセボ対象のDB-RCTのメタ解析
プライマリアウトカム:自殺行動、自殺念慮
COIなし
<対象>
成人(平均年齢42歳)99231名
対象となる疾患の割合
大うつ病 | 45.6% |
その他のうつ病 | 4.6% |
その他の精神疾患 | 27.6% |
非精神疾患(行動障害、非行動障害) | 22.2% |
<自殺行動/自殺念慮の発生件数>
自殺既遂Completed suicide | 自殺未遂Attempted, not completed | 自殺念慮Ideation alone | |
---|---|---|---|
大うつ病 | 6名(0.01%) | 90件(0.20%) | 238件(0.53%) |
その他のうつ病 | 0 | 7件(0.15%) | 14件(0.30%) |
その他の精神疾患 | 2件(0.01%) | 36件(0.13%) | 108件(0.39%) |
行動障害 | 0 | 1件(0.01%) | 8件(0.06%) |
非行動障害 | 0 | 0 | 10件(0.12%) |
→精神疾患の有・無で自殺リスクの差があるのがわかります。
Odds ratio (95% CI) | Risk difference/1000 (95% CI) | |
---|---|---|
大うつ病 | 0.85 (0.67 to 1.07) | −1.42 (−3.23 to 0.40) |
その他のうつ病 | 0.90 (0.38 to 2.14) | −0.15 (−4.40 to 4.11) |
その他の精神疾患 | 0.79 (0.56 to 1.11) | −1.37 (−3.33 to 0.59) |
行動障害 | 1.43 (0.35 to 5.86) | 0.16 (−0.72 to 1.03) |
非行動障害 | 1.51 (0.42 to 5.40) | 0.38 (−0.96 to 1.73) |
→統計的有意差は出ていませんが、精神疾患においては、抗うつ薬によって自殺リスクが減少傾向にある印象。
薬剤ごとの自殺リスク(table5より)
薬(件数) | プラセボ(件数) | Odds ratio (95% CI) | Risk difference/1000 (95% CI) | |
---|---|---|---|---|
All drugs | 314/50043 | 197/27164 | 0.83 (0.69 to 1.00) | −1.28 (−2.57 to 0.00) |
SSIRs | 205/31440 | 141/21225 | 0.86 (0.69 to 1.06) | −0.60 (−2.07 to 0.88) |
シタロプラムCitalopram | 24/2661 | 7/1371 | 2.11 (0.90 to 4.94) | 4.05 (−1.38 to 9.49) |
エスシタロプラムEscitalopram | 10/3130 | 5/2604 | 2.44 (0.90 to 6.63) | 1.27 (−1.38 to 3.93) |
フルオキセチンFluoxetine | 81/7180 | 67/4814 | 0.71 (0.52 to 0.99) | −3.39 (−7.61 to 0.82) |
フルボキサミンFluvoxamine | 22/2187 | 13/1828 | 1.25 (0.66 to 2.39) | 3.13 (−2.80 to 9.06) |
パロキセチンParoxetine | 50/9919 | 29/6972 | 0.93 (0.62 to 1.42) | 0.50 (−1.56 to 2.55) |
セルトラリンSertraline | 18/6363 | 28/5081 | 0.51 (0.29 to 0.91) | −2.50 (−4.99 to −0.01) |
SNRIs | 54/7920 | 48/5364 | 0.81 (0.56 to 1.19) | −2.45 (−5.69 to 0.80) |
デュロキセチンDuloxetine | 25/2327 | 18/1460 | 0.88 (0.47 to 1.63) | −2.23 (−9.11 to 4.65) |
ベンラファキシンVenlafaxine | 29/5593 | 30/3904 | 0.71 (0.44 to 1.16) | −2.55 (−6.02 to 0.92) |
TCA | 27/4023 | 39/3941 | 0.71 (0.45 to 1.12) | −3.98 (−8.06 to 0.10) |
アミトリプチリンAmitriptyline | 0/625 | 1/627 | 0 (0 to ∞) | −1.59 (−4.72 to 1.54) |
クロミプラミンClomipramine | 5/632 | 12/617 | 0.49 (0.18 to 1.34) | −11.48 (−24.4 to 1.41) |
デシプラミンDesipramine | 1/315 | 2/298 | 0.63 (0.06 to 6.25) | −3.56 (−14.76 to 7.64) |
ドスレピンDosulepin | 0/106 | 1/95 | 0 (0 to ∞) | −10.53 (−31.0 to 1.00) |
イミプラミンImipramine | 21/2345 | 23/2304 | 0.88 (0.50 to 1.53) | −2.38 (−8.19 to 3.43) |
other | ||||
ブプロピオンBupropion | 7/2659 | 4/1800 | 1.35 (0.45 to 4.06) | −0.50 (−3.15 to 2.14) |
ミルタザピンMirtazapine | 8/1016 | 6/644 | 0.97 (0.34 to 2.78) | −0.02 (−9.14 to 9.11) |
ネファゾドンNefazodone | 12/2836 | 14/1781 | 0.65 (0.30 to 1.41) | −3.38 (−8.36 to 1.61) |
ミアンセリンMianserin | 1/28 | 1/28 | 1.00 (0.06 to 16.8) | 0 (−97.2 to 97.2) |
トラゾドンTrazodone | 0/121 | 1/125 | 0 (0 to ∞) | −9.03 (−23.3 to 5.27) |
→症例数が少なすぎるものもありますが、意外と必ずしもリスク増加とはなっていません。各薬剤の臨床試験ごとの患者層が微妙に違っていると思われ、安易に薬剤間の比較をするのは早計かもしれませんが、国内での発売されているものではセルトラリンが低リスクとなっています。
年齢ごとの自殺リスク table6より
年齢 | 薬(件数) | プラセボ(件数) | Odds ratio (95% CI) | Risk difference/1000 (95% CI) |
---|---|---|---|---|
自殺念慮Ideation alone | ||||
~25 | 32/4780 | 13/2621 | 1.19 (0.61 to 2.35) | 1.71 (−1.84 to 5.26) |
25~ | 180/45263 | 135/24543 | 0.70 (0.55 to 0.88) | −1.73 (−2.86 to −0.59) |
25~34 | 58/12479 | 37/6813 | 0.73 (0.48 to 1.13) | −1.16 (−3.31 to 0.99) |
35~44 | 53/14002 | 37/7564 | 0.74 (0.47 to 1.16) | −1.31 (−3.20 to 0.59) |
45~54 | 44/9805 | 30/5074 | 0.77 (0.47 to 1.25) | −1.5 (−4.05 to 1.05) |
55~64 | 14/5045 | 14/2675 | 0.56 (0.25 to 1.27) | −2.01 (−4.90 to 0.87) |
65~74 | 8/2663 | 8/1595 | 0.83 (0.30 to 2.28) | −1.49 (−5.36 to 2.39) |
75~ | 3/1244 | 9/790 | 0.29 (0.08 to 1.11) | −8.54 (−16.6 to −0.53) |
自殺行動Suicidal behaviour | ||||
~25 | 32/4780 | 8/2621 | 2.30 (1.04 to 5.09) | 3.64 (0.51 to 6.77) |
25~ | 70/45263 | 41/24543 | 0.87 (0.58 to 1.29) | −0.19 (−0.84 to 0.46) |
25~34 | 27/12479 | 17/6813 | 0.81 (0.43 to 1.52) | −0.36 (−1.82 to 1.10) |
35~44 | 21/14002 | 11/7564 | 0.89 (0.42 to 1.87) | −0.00 (−1.10 to 1.10) |
45~54 | 16/9805 | 4/5074 | 2.29 (0.73 to 7.14) | 0.84 (−0.27 to 1.96) |
55~64 | 5/5045 | 2/2675 | 0.89 (0.17 to 4.73) | 0.20 (−1.25 to 1.66) |
65~74 | 1/2663 | 4/1595 | 0.09 (0.01 to 0.95) | −2.18 (−4.80 to 0.43) |
75~ | 0/1244 | 3/790 | 0 (0 to ∞) | −3.71 (−7.04 to −0.37) |
→若年でリスク増、高齢でリスク減の傾向あり
年齢があきらかな相関を示していることが印象的でした。
追記
後で気づいたのですが、日本の添付文書の「その他の注意」に記載されている年齢別リスクの元ネタがこの文献でした。