The Association between Sulfonylurea Use and All-Cause and Cardiovascular Mortality: A Meta-Analysis with Trial Sequential Analysis of Randomized C... - PubMed - NCBI
PLoS Med. 2016 Apr 12;13(4):e1001992.
背景：SU剤はT2DMの安価かつ効果的な治療法だが、死亡リスクや心血管イベントに関して相反するデータが報告されている。
目的：SU剤の安全性を評価
研究デザイン：RCTのメタアナリシス（52週以上の試験期間が対象）
P：T2DM
E：SU剤(glibenclamide, glimepiride, glipizide, and gliclazide)
C：食事療法、プラセボ、他の血糖降下薬
O：全死亡、心血管死
評価者バイアス："Two investigators independently evaluated"
出版バイアス：言語制限[英語、スペイン語、ドイツ語、フランス語、日本語、ポルトガル語]。未発表の研究も検索したと記載あり。Funnel plotで評価。
元論文バイアス：コクランのツールで評価[①random sequence generation ②allocation concealment ③blinding ④incomplete outcome data ⑤selective reporting ⑥other bias(メーカーの資金提供を受けたか、など）]
＜結果＞
47試験を解析( 37,650 patients (16,037 randomized to sulfonylureas and 21,613 to comparators). There were 890 all-cause deaths, 354 cardiovascular deaths, 589 myocardial infarctions, and 275 strokes)
各スタディの試験期間は12～133ヶ月
平均年齢57歳
平均HbA1c7.2%(6.8-12.2%)
| SU vs Control（全データ） | 2年以上フォローアップ | |
|---|---|---|
| 全死亡 | OR1.12(95%CI 0.96 to 1.30) I2=0% | OR1.05(95%CI 0.89 to 1.24]) |
| 心血管死 | OR1.12(95%CI 0.87 to 1.42) I2=12% | OR1.07(95%CI 0.83 to 1.39) |
| 心筋梗塞(MI;myocardial infarction) | OR0.92(95%CI 0.76 to 1.12) | - |
| 脳卒中 | OR1.16(95%CI 0.81 to 1.66) | - |
| SU vs (placebo or diet) | SU vs active comparators | |
|---|---|---|
| 全死亡 | OR0.97(95%CI 0.71 to 1.33) I2=70% | OR1.16(95%CI 0.98 to 1.38) I2=0% |
| 心血管死 | OR1.01(95%CI 0.68 to 1.51) I2=67% | OR1.18(95%CI 0.87 to 1.61) I2=0% |
＜感想＞
Placebo/Dietとの比較試験はほとんど無いんですね。Fig3,Fig4を見ると3試験のみで、90年代後半の古い試験。UKPDSの結果が大きなweightを占めています。他の2つはリスク上昇傾向ですが、イベント数が少なすぎるといったところでしょうか。
他の血糖降下薬と統計的有意差はついてないとしても、微増傾向にはあるようです。明らかなリスク上昇はなさそうだということはわかりましたが（心血管死を減らせないという言い方もできますが）、結論の" Current evidence supports the safety of sulfonylureas"という記載はどうでしょう。安全と言い切っていいものなのかどうか…。
とくに高齢者に使用する場合、低血糖リスクが問題となることも多いかと思います。高齢者のデータだけを抽出したらどうだったのか気になるところですね。
