トラマドール/アセトアミノフェン配合錠(トラムセット)初回投与時の注意事項についてメーカーさんから注意喚起あり。
主な副作用として、便秘、吐き気、眠気があります。
【眠気】3〜5日で耐性が形成され、慣れてくることが多いが、症状が持続する場合は注意。
【吐き気・嘔吐】3〜7日で耐性が形成され、1〜2週間でなくなることが多い。投与初期は吐気止めの併用を検討。
【便秘】耐性は形成されず、必要に応じて、下剤を使用
副作用対策として、1日1錠寝る前投与で開始し、[朝・寝る前]→[朝・昼・寝る前]→[朝・昼・夕・寝る前]と、鎮痛効果と忍容性を確認しながら、至適用量まで増量。
(トラマールも就寝前1回25mg投与からの開始を推奨。添付文書には初回投与量は1回25mgと記載あり)
配合剤と単剤があり、各含有量は、
トラマール:25mg、50mg製剤。上限1回100mg、1日400mg(75歳以上は300mg)
がん性疼痛に対しては、トラマドール単剤のトラマールは適応があるが、トラムセットは適応なし。
トラマドールは弱オピオイドですが、麻薬および向精神薬取締法の規制のない薬です。非がん性慢性疼痛に適応を持ちますが、非オピオイド鎮痛薬で治療困難な場合という縛りがありますので、保険上、第一選択としては使いにくいかと思います。
トラマドールは主にCYP2D6(一部CYP3A4)により脱メチル化され、活性代謝産物M1は弱いμオピオイド受容体アゴニスト作用を示しますが、トラマドールそのものによるノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害作用もあり、末梢性の局所麻酔作用を有するとも考えられています。シナプス間隙のノルアドレナリン、セロトニン増加にて、下行性疼痛抑制系が活性化することで、侵害受容性疼痛だけでなく、神経障害性疼痛にも有効とされています。
Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jul
トラマドールにて疼痛を50%減弱させるためのNNTは3.8 (95% CI 2.8 to 6.3)
副作用による臨床試験の脱落はNNH8.3(95% CI 5.6 to 17)
こんなに脱落が多いのでしょうか…(読み間違えてたらすみません)。
脱落を防ぐためにも、メーカーさんの推奨どおり、低用量からの開始が良いのではないでしょうか。
セロトニン症候群では
・精神症状(不安、混乱する、いらいらする、興奮する、動き回るなど)
・錐体外路症状(手足が勝手に動く、震える、体が固くなるなど)
・自律神経症状(汗をかく、発熱、下痢、脈が速くなるなど)
などの多彩な症状をきたします。
※セロトニン症候群の診断基準として「Sternbachの診断基準」「Rudomski らの診断基準」「Hegerl らの診断基準」などがあります。